Nevyhnutne sa stretneme s niektorými problémami súvisiacimi s lyofilizovanými vzorkami lyofilizátora. Budeme o nich diskutovať prostredníctvom niekoľkých javov:
1 、 Po stratifikácii lyofilizáciou sa spodná vrstva zmenšuje
Fenomén: po stratifikácii lyofilizáciou sa spodná vrstva zmenší alebo sa zmenší celý výrobok. Niektoré výrobky sú dobre zmrazené a niektoré sa zmršťujú do niekoľkých takmer prázdnych fliaš.
Analýza: nie je zmrazené, sublimácia je príliš rýchla. Je možné, že miestna teplota alebo tlak lyofilizátora je príliš vysoký, čo má za následok lokálne topenie.
1. Ak je rozpustená látka v lieku relatívne malá, je pravdepodobnejšie, že sa vyskytnú takéto problémy.
2. Či je gumová zátka zmršťovacieho výrobku dobre utesnená. Naopak, ak je výrobok ľahko absorbovateľný vlhkosť, k tomuto javu tiež dôjde.
Materiály v spodnej časti nie sú úplne suché a kocky ľadu v podporných materiáloch sa po vyvedení zo skladu spájajú a zrútia; Po vstupe do skladu sa materiál zahrieva príliš rýchlo a príliš skoro, nedosiahne sa eutektický bod materiálu a spodná vrstva materiálu vrie.
Teplota rýchlo stúpa a voda neodteká, čo spôsobuje roztavenie spodnej časti.
Teplota skleného prechodu liečiv je nízka.
Technológia mrazenia používaná mrazničkou trvá určitý čas. Počas tejto doby tuhnutia niektoré mierne rozpustné látky kryštalizujú a vyzrážajú sa v spodnej vrstve materiálu, čo má za následok rôzne výsledky medzi hornou vrstvou a spodnou vrstvou po zmrazení materiálu. V tomto ohľade je možné sublimačnú teplotu jedenkrát znížiť a dobu sublimácie predĺžiť.
2 surface Mrazom sušený povrchový peeling
Fenomén: pri vysávaní je na povrchu veľa malých bubliniek a po lyofilizácii sa oddelí jedna vrstva povrchu.
Analýza: povrch materiálu bol čiastočne rozmrazený predtým, ako stupeň vákua lyofilizátora spĺňa požiadavky. Predmrazenie nie je dobré, voda nie je úplne zamrznutá a voda pri vákuovom čerpaní preteká a vytvára bubliny.
Tento jav je väčšinou spôsobený migráciou soli na povrch lyofilizovaných vzoriek. Predmrazenie je možné posilniť.
Pokiaľ ide o zmenu tlaku v prednom boxe počas primárneho sušenia, pretože vákuum ovplyvňuje rýchlosť sublimácie, môžete najskôr skontrolovať údaje zo záznamu mrazového sušenia a zistiť, či nedochádza k abnormálnym výkyvom tlaku v prednom boxe a produkte teplota. Okrem toho môžete potvrdiť polohu vrstvených fliaš. Fľaše okolo taniera budú sublimovať rýchlejšie ako fľaše v strede.
Medzi zmenami vákua pred a po porovnaní nie je žiadny rozdiel.
Vákuovej regulácii dominuje predovšetkým dodávka tepla. Výkon vákuovej pumpy, čistota oleja a teplota sifónu sú dôležitými faktormi.
Okrem toho po dlhom čase dôjde k delaminácii. Normálne je ovládať dobu mrazenia. Napríklad teplotný rozdiel medzi stredom doskovej vrstvy a okrajom výrobku je 4-7 stupňov (veľké množstvo lyofilizácie). Počas sušenia mrazom by mala byť jednorazová doba mrazenia dlhšia.
